No.60 ネオアンチゲンワクチンががんの再発を防ぐ仕組み

2023年12月9日 DISCOVER SCIENCE ニュースレター　ケネス・ミラー

How Neoantigen Vaccines Keep Cancer From Coming Back | Discover Magazine

何十年もの間、がんワクチンは変革の可能性を秘めた技術として宣伝されてきましたが、その結果は常に遠い地平線の彼方にあるように思われていました。しかし、2023 年には、2つの臨床試験の結果で変革が近いことを示唆しています。

最初の報告書は4月、米国癌研究協会（ASCO）の年次総会で発表された。それは、最も致死性の高い皮膚がんである黒色腫に関するものでした。これらの発見は「がんワクチン分野に間違いなく新たな命を吹き込んだ」と筆頭著者でニューヨーク大学ランゴン大学ローラ＆アイザック・パールマターがんセンター副所長のジェフリー・ウェーバー氏はASCO会議で宣言した。（中略）

がんワクチンの進歩とは何ですか?

ウェーバーの考えを変えた仕事は、新世代のがんワクチンに属する。これまでのアプローチでは、特定の種類のがんによって通常過剰発現されるタンパク質（オンコアンチゲン）を認識するように免疫系を訓練しようとしましたが、その抗原は通常の細胞にも存在する可能性があります。製薬会社モデルナとメルクが開発したこの実験的ショットは、ネオアンチゲン（正常細胞ではなく個人の固有のがんによって発現されるタンパク質）を標的とする。この個別接種は、モデルナの新型コロナウイルス感染症ワクチンと同じmRNAプラットフォームに基づいている。

第2相試験では、リンパ節や他の臓器から黒色腫を除去する手術を受けた被験者107人がワクチンと、免疫系の足兵であるT細胞をがん細胞による不活化から守るペムブロリズマブの両方の投与を受けた。別の50人にはペムブロリズマブのみが投与された。ワクチン接種グループでは、2年以内に黒色腫が再発した患者はわずか22％だったのに対し、対照グループでは40％だった。（中略）

ワクチンの有効性を確認するにはさらなる研究が必要で、大規模な第3相試験が現在進行中だ。「『どうやってこれを入手できるのですか？』という患者が殺到しています。』」とMDアンダーソンがんセンターの腫瘍学者ロダベ・アマリア氏は言う。「ゴールデンタイムにはまだ準備ができていませんが、初期データは非常に有望に見えます。」

がん治療におけるその他の画期的な進歩とは何ですか?

今年の新しいがんワクチンの成功事例はこれだけではなかった。5月、ニューヨークのメモリアル・スローン・ケタリングがんセンターの研究者らは、最も一般的な膵臓がんであり、死亡率88パーセントの疾患である膵管腺がんについても同様の画期的な進歩を報告した。（中略）外科医のヴィノッド・バラチャンドラン氏が率いるチームは、16人の患者から腫瘍を切除し、サンプルをドイツBioNTechの科学者に送り、各患者のがん細胞内のネオアンチゲンを分析し、各個人に合わせた個別化 mRNAワクチンを製造しました。これらの注射に加えて、患者には免疫療法薬アテゾリズマブと、ワクチンの効果を高めるアジュバントも投与された。1人を除くすべての患者も同様に化学療法を受けた。この組み合わせは、半数の症例で免疫反応を引き起こし、これまでの膵臓がん治療の有効性をはるかに上回りました。反応がなかった患者では、手術後約13か月後にがんが再発しました。反応を示した16人中8人には、18カ月の研究期間中に再発の兆候は見られなかった。

黒色腫ワクチンと同様に、専門家らは、この新しい兵器のがんとの戦いにおける勝利を宣言するのは時期尚早であると警告している。それでも、ジョンズ・ホプキンス大学の腫瘍学者ニーハ・ザイディ氏は、「これらの結果は非常に説得力があり、将来の大規模な研究への布石となるのは確かだ」と述べている。（以上）

如何でしたか？今回の報告内容はジャーナル「Nature」に掲載された小規模な第1相研究の内容についての記事です。非常に期待できる報告です。瀬田クリニックグループでは、ネオアンチゲンによる個別のがん抗原の解析と樹状細胞ワクチンの作成や免疫系の足兵であるT細胞を培養活性化して投与するという免疫細胞を使ったがん治療を行ってきました。上記の発表はネオアンチゲン樹状細胞ワクチンをmRNAワクチン、活性化（キラーＴ）リンパ球療法を免疫チェックポイント阻害剤に置き換えたものです。同じ理論で治療効果が出たことは非常に喜ばしいことです。個別のオリジナルワクチンを作るためには時間と技術が必要です。福岡メディカルクリニックはさらに症例を重ねていきたいと考えます。

2023年12月25日　　　　福岡メディカルクリニック　　内藤恵子