No.86 BRCA1/2遺伝子変異は頭頸部癌・甲状腺癌・膀胱癌・皮膚癌リスク～日本人4万人の遺伝情報を用いた解析から～

2026/04/28　日経メディカルOncologyニュース（改編）

BRCA遺伝子（BRCA1/BRCA2）は、DNAの損傷を修復しがん化を抑える（がん抑制遺伝子）。この遺伝子に病的な変異があると、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、膵がんなどを発症しやすいとされている。遺伝性乳癌卵巣癌症候群と呼ばれる。

BRCA1/2遺伝子に病的バリアントを有する場合、頭頸部癌・甲状腺癌・膀胱癌・皮膚癌に罹患するリスクも上昇することが明らかになった。理化学研究所生命医科学研究センター基盤技術開発研究チームの桃沢幸秀氏らの国際共同研究グループが行った、日本人集団約4万人に対するがん種横断的なゲノム解析結果から示された。2026年4月15日に理化学研究所などが発表した。

BRCA1/2遺伝子が、乳癌・卵巣癌・膵癌・前立腺癌に加えて、食道癌・胆道癌・胃癌の発症リスクを上昇させることを桃沢氏らは2022年に報告していた（Momozawa Y, et al. JAMA Oncol. 2022;8:871-78.）。（中略）なお、2026年度診療報酬改定では、遺伝性乳癌卵巣癌症候群患者の血縁者（父母・子・兄弟姉妹）で未発症の人に対するBRCA1/2遺伝子検査・遺伝カウンセリングが保険適用となった　解析対象は、バイオバンク・ジャパンが保有している4万2331人の遺伝情報。そのうち、膀胱癌・骨腫瘍・脳腫瘍・頭頸部癌・肉腫・皮膚癌・精巣腫瘍・甲状腺癌・尿管癌のいずれかの既往歴を自己申告したのが3489人、対照群が3万8842人だった。十分なゲノム解析ができたのは、4万1742人だった。
BRCA1/2遺伝子の翻訳に関わる1万6111塩基について解析し、BRCA1/2遺伝子変異を解析・評価する国際コンソーシアムENIGMAの基準を用いて、105の病的バリアントを同定した。症例群と対照群でBRCA1/2遺伝子の病的バリアント保持率を比較し、各がん種の疾患リスクを算出した。BRCA1遺伝子の病的バリアントと有意な関連を示したのは、甲状腺癌だった。BRCA2遺伝子の病的バリアントと有意な関連を示したのは、頭頸部癌、膀胱癌、皮膚癌だった。脳腫瘍は、BRCA1/2遺伝子の病的バリアントと有意な関連を認めなかった。

関連が認められた4がん種について、全国がん登録のデータに基づき、85歳までの推定累積罹患リスクを算出した。BRCA1遺伝子に病的バリアントを持つ場合、甲状腺癌の累積罹患リスクは10.4％だった。BRCA2遺伝子に病的バリアントを持つ場合、頭頸部癌は8.2％、膀胱癌は6.4％、皮膚癌は8.7％の累積罹患リスクだった。BRCA1/2遺伝子に病的バリアントを持たない場合の累積罹患リスクは、それぞれ5％未満だった。（中略）

疾患リスクに性差があるがん種について、性別ごとの疾患リスクも算出した。BRCA1遺伝子の病的バリアントを有する場合の甲状腺癌リスクは、女性が3.31、男性が8.82だった。BRCA2遺伝子の病的バリアントを有する場合の膀胱癌リスクは、女性が23.63、男性が2.35だった。BRCA2遺伝子の病的バリアントを有する場合の頭頸部癌リスクは、女性がサンプル数不足で推定不能、男性が4.32だった。

＊国際共同研究グループは、理化学研究所のほか、東京大学大学院新領域創成科学研究科・医科学研究所、秋田大学大学院医学系研究科腎泌尿器科学講座、日本医科大学先端医学研究所分子生物学部門、愛知県がんセンターがん予防研究分野、オーストラリアのQIMRベルクホーファー医学研究所からなる。研究問い合わせ先などはこちら（外部リンク：理化学研究所）。

原著論文はこちら（Sasagawa H, et al. ESMO Open. 2026;11:106900.）。

 

以上、BRCA1/2についての日本人での集積データが発表されました。この遺伝子は女優アンジェリーナ・ジョリの発表によって有名になりました。乳がんや卵巣がんde目立って問題視されましたが、解析してみるとかなり多くの癌に関係していることが判明しました。この遺伝子の変異があるから発がんするのではなく、その他の要因が加わり、さらに発がんリスクが上がりやすいと言う事です。癌免疫細胞療法に樹状細胞ワクチンが有ります。癌の目印（正常と異なる部分）を検索し、細胞に覚え込ませて、癌めがけて攻撃するキラーTリンパ球を作り出す治療です。遺伝子に変異がある場合、そのものが有効な目印（ネオアンチゲン）になります。さらに、この遺伝子異常を持つ場合は分子標的薬オラパリブが著効するとされています。治療の選択肢が広くなります。治療について興味がある方はいつでもご相談下さい。

 

２０２６年４月３０日　　　　福岡メディカルクリニック　内藤恵子